复旦大学附属中山医院已正式启动“乏氧激活双靶点CAR-T细胞注射液(XW-LTH-03)治疗晚期胃癌的临床研究”项目。CAR-T（嵌合抗原受体T细胞）疗法是目前国际上治疗晚期肿瘤的前沿免疫治疗技术，为肿瘤治疗开辟了新的途径。

药物特点

    本临床研究所使用的XW-LTH-03 CAR-T细胞注射液，由上海鑫湾生物科技有限公司研发。该产品携带攻击胃癌细胞的双靶点，同时利用肿瘤组织特有的乏氧微环境特征，装载了感知乏氧信号的“分子开关”，只有在乏氧的肿瘤微环境中才被激活。临床前动物试验中显示了精准的靶向性与良好的安全性，特别是双靶点的设计显著增强抗肿瘤效应，有望降低肿瘤免疫逃逸风险。

    本研究旨在评估CAR-T细胞治疗在晚期胃癌患者中的安全性与初步疗效，为晚期胃癌患者提供新的治疗选择，改善生存预后。项目由复旦大学附属中山医院生物治疗中心和胃肠外科牵头，联合病理科、肿瘤内科等多学科团队共同实施。研究团队长期从事胃癌及细胞治疗的临床与转化研究，具备完善的临床治疗及安全监测体系。

更安全、更强效的乏氧激活CAR-T技术

    传统的 CAR-T 在治疗实体瘤时面临两大难题：

- 敌我不分（脱靶毒性）：CAR-T 细胞在全身循环时可能会攻击正常组织。

- 火力不足（T细胞耗竭）：全身持续激活会消耗 CAR-T 细胞的战斗力，导致到达肿瘤部位时“弹尽粮绝”。

    乏氧激活CART是一项在上海鑫湾生物科技有限公司自主研发平台之上历尽6年时间打造的全球领先技术。乏氧激活 CAR-T 技术是一种专门针对”实体瘤”微环境特点而设计的”智能型 CAR-T 细胞疗法。这项技术利用实体瘤内部普遍存在的“缺氧（乏氧）”环境作为“开关”，让 CAR-T 细胞只在肿瘤部位被激活，从而提高疗效并降低副作用。而在正常组织（富氧）中，CAR-T细胞处于“休眠”或低活性状态，不会发动攻击，从而保护正常细胞。 这项技术于2022年与2023年获得了两项国家级项目评审优胜荣誉。分别为第十一届中国创新创业大赛全国50强、以及2023年度国家生物药创新中心主办的细胞治疗药物创新项目“揭榜挂帅”重大项目第一名。

核心优势

- 更安全：减少了对正常组织的“误伤”（脱靶毒性）。

- 更强效：将 CAR-T 细胞的“爆发力”集中在肿瘤内部释放，克服了肿瘤微环境的免疫抑制，增强了抗肿瘤活性。

乏氧激活 CAR-T 就像给 CAR-T 细胞装上了一个“环境感应器”，只有在探测到肿瘤特有的“缺氧”信号时，才会启动攻击模式，是攻克实体瘤的一个重要研究方向。

关于鑫湾生物

    鑫湾生物是一家研发国际前沿免疫治疗与免疫评估技术的创新型生物科技公司，鑫湾生物在医学免疫学、生物医药、基因检测、体外诊断等领域的深厚技术积累，经过多年努力，研发了一批国际领先、自主产权底层技术；在自研底层技术平台上，研发了创新型CAR-T、体内CAR-T以及肿瘤治疗性疫苗技术，将对实体肿瘤的治疗产生重大而深远的影响。公司建立了强大的研发、生产、医学检验及管理团队，在上海张江园区金山分园区（上海湾区生物医药港）建立了配备有GMP细胞生产车间和第三方医学检验实验室的创新研发基地。将同步布局国内外基地，在技术研发的基础上，实现相关技术在国内外的临床转化及产业化应用，造福国内外的肿瘤患者。